很多人会发现,家里的长辈似乎有记忆力减退的情况,担心患上了AD。
大多数AD患者最早表现的症状是近事遗忘,随着疾病发展会出现情绪问题,然后包括读写能力、分析能力都会开始受损。早期发现AD至关重要,但是在正常人的衰老过程中,也不可避免的出现一些记忆力减退的情况。很多人会将自己或者家里老人的正常遗忘误当做AD,从而造成一些不必要的困扰和焦虑。在这里简单告诉大家几种区别方法。
(正常大脑解剖和AD患者大脑解剖。)
A:忘记生活中某些细节,但是之后可以回想起来。
B:反复多次就同一细节询问家人。
A:说话时,不能立即想起某个单词或者人名。
B:说话说到一半,突然不知道下半句该说什么了。
A:不记得刚买的新家电的使用方法。
B:无法完成基础的日常家务。
如果家人只是出现以上A组情况,一般来说不需要太过担心,因为这些是正常人衰老过程中常出现的情况;然而,如果是经常出现B组情况,就需要开始警惕是否是AD前兆了。
说完了AD的背景知识,再说Aducanumab(阿杜那单抗)这个药物。首先纠正一点,一些自媒体说的“世界首款阿尔茨海默病治疗药物”,这个描述是不正确的,在阿杜那单抗之前,世界上已经有几个AD药物上市了。
和大家简单说一下AD药物过去的研发情况。
AD药物研发是失败率很高的领域。从1998年到2011年,全世界各大制药巨头和大学一共研究出104个药进入临床试验,结果有101个失败了,剩下侥幸过关的3个药也并非什么特效药,这些药物的平均药效不超过半年。
三十比一的失败率,比九死一生还悲剧,如此的超高失败率几乎是人类药物研究史上的一个记录了。
AD药物失败的重要原因之一是,我们至今对它的发病原因并不清楚。目前主要有两种假说,
-Aβ假说:β-淀粉样蛋白(Aβ)过度表达聚集成的淀粉样斑块
-Tau蛋白假说:Tau蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结
而淀粉样斑块和神经纤维缠结都会导致脑细胞死亡,引发AD。
此外还有什么脘病毒假说、疱疹病毒假说、炎症假说等。鉴于篇幅,在此就不在展开分析这些假说了,这些假说对于不是学医或者神经生物学的朋友来说可能过于晦涩。这很正常,我当年研究的是Aβ前体蛋白的磷酸化,而我现在看到自己当年写的毕业论文也是这个表情:
说回阿杜那单抗这个药。
关于阿杜那单抗的背景,新闻里面已经讲得很多了。阿杜那单抗是卫材和百健公司研发的新药,它主要与AD患者大脑中Aβ蛋白结合,通过激活免疫系统的方法清除这些蛋白,原理其实和过去的很多AD药物相同。然而,阿杜那单抗在今年三月已经被宣布无效,终止临床试验了。
终止的原因是,在人体临床试验中它无法达到预期的效果,对于药企来说,及时止损是非常有必要的,不应当对一个看不到希望的药物继续烧钱。
然而这个药在昨天起死回生了,重生的原因是研究人员对患者数据进行重新分析后发现,在使用剂量10 mg/kg的小组中,患者的认知能力得到了显著改善,主要体现在临床痴呆评定量表(CDR-SB)和简易精神状态检查(MMSE)的评估当中。经过12个月的治疗,PET扫描显示患者大脑中的淀粉样斑块被完全清除。而在低剂量组中,则没有这么显著的效果。