今天，我们先来看一下AMG 510，这个针对老大难KRAS突变的药物。
先来划重点：
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在23名接受AMG 510治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中， 11名患者获得了部分缓解（PR），11名患者稳定疾病（SD），1名患者疾病进展，疾病控制率达到96％。
2
在接受推荐II期剂量（较高剂量）治疗的13例患者中，7名患者部分缓解，客观缓解率（ORR）为54％，其他6名患者达到疾病稳定，疾病控制率100%。
3
由于没有观察到剂量限制毒性或累积毒性，早期结果显示出良好的安全性。
华盛顿大学圣路易斯分校的Ramaswamy Govindan博士在世界肺癌大会上对该药物的早期研究结果进行了报道。
“AMG 510在携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出有前景的抗肿瘤活性，”Govindan博士说到，“I期联合试验和Ⅱ期单药临床试验目前正在招募。”
试验详情是什么样的？
试验共招募了76名患者，其中34名非小细胞肺癌患者。患者之前接受标准疗法期间或之后疾病进展，不包括活动性脑转移的患者。
NSCLC队列包括在剂量递增（180 mg 到 960 mg）阶段的19名患者，以及接受目标Ⅱ期剂量（960mg）的15名患者。NSCLC队列中的4名患者停止治疗，与治疗本身无关。
34名患者的中位年龄为67.5岁，女性占大多数（n = 18）。除3名患者外，其他所有患者的ECOG评分均为0或1；除5名患者外，其他所有患者均接受过2线或更多线的治疗。
试验结果如何？
对23名患者进行的疗效分析显示，总体有效率为48%，疾病控制率为96%。而接受目标Ⅱ期剂量的13名患者中，总体有效率为54%，疾病控制率达到100%。
在客观缓解的11名患者中，10名患者在5周之内出现缓解。在缓解的患者中，中位治疗持续时间为15.1周，在疾病稳定的患者中，中位治疗持续时间为10周。
副作用有哪些？
四分之三的患者在试验期间出现不良事件，35.3％有治疗相关不良事件，其中大多数是1/2级。没有发生4级或以上的严重或致命的治疗相关不良事件，并且没有患者因治疗相关不良事件而停止治疗。较为常见的不良事件是腹泻和恶心，3级毒性副作用包括2例腹泻和1例贫血。
KRASG12C突变概率有多高？
KRASG12C突变在肺癌中发生的概率约13％，目前尚无针对该突变的靶向药获批。
另外，约3％的结肠直肠癌和阑尾癌发生KRASG12C突变，其他几种类型的肿瘤发生该突变的概率在1％至3％。