许多癌症会出现TRK基因融合，Larotrectinib是第一个靶向TRK融合的药物，美国西蒙斯癌症中心的数据显示：Larotrectinib对93%的儿童肿瘤患者有效。
大多数癌症药物都是针对特定器官或位置的癌症。Larotrectinib的不同之处在于，它可以不分癌种地靶向癌症细胞中特定的基因融合，它也是第一个得到美国FDA突破性药物认证的TRK基因融合靶向药。
Larotrectinib对儿童肿瘤患者的治疗结果发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上。
“在一些癌症中，会发现TRK基因的一部分结合到了另一种基因上，这个现象称为‘基因融合’。这种融合会导致TRK基因在不该活跃的时候被激活，从而造成细胞异常增殖。Larotrectinib的特点是选择性非常高，只阻断TRK受体。” 文章的主要作者，Harold C. 西蒙斯综合癌症中心的儿科助理教授Ted Laetsch医生如此说道。
TRK融合可在多种癌症中出现，Larotrectinib能够靶向这种基因融合。TRK融合虽然在常见成人癌症中出现的概率较低，但在一些罕见儿童癌症中出现的比例较高。比如婴儿型纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤和乳头状甲状腺癌。
“这项研究中，每一位TRK融合阳性的实体瘤患者在接受Larotrectinib治疗后肿瘤都缩小了。这个药物的普遍缓解率是史无前例的。”Laetsch医生说。
其中有一位13岁的患者Briana Ayala，她的梦想是做服装设计。2016年，Briana诊断出患有一种罕见肿瘤。由于肿瘤出现在腹部，且被主动脉包裹着，医生在移除大部分肿瘤的过程不得不切除部分主动脉。但不幸的是，癌症又一次复发，这次没有其他治疗方式可以选择了。
Laetsch医生把她的肿瘤样本拿去做了基因检测，发现Briana的癌症中有TRK融合，意味着正在研究的新药有可能帮助到她。于是Briana参加了larotrectinib的I期临床试验，开始两天一次地服用药物。几周后，她的腹部疼痛以及肿胀都消失了，扫描结果显示她的腹部肿瘤明显地缩小了。
2年后，Briana重新回到了学校，并且能够和自己的好朋友们一起玩耍。她又能够拿起自己的速写本，追逐她的纽约服装设计之梦了。
“这些只是larotrectinib神奇疗效的一部分。这也是我如此兴奋的原因。”Laetsch医生说。
上个月《新英格兰杂志》上发表了一篇文章，公布了Larotrectinib对成人患者的疗效——高达75%的缓解率。
目前研究者们已在多种癌症中发现了TRK融合突变，包括肺癌、结肠癌、甲状腺癌、乳腺癌以及一些的儿童肿瘤。TRK的全名是原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase），在大脑和神经系统的发育过程中起着重要的作用，并对神经系统的功能有一定的影响，比如在后天发育中调控疼痛中枢。
Larotrectinib属于激酶抑制剂的一种，能够在细胞某一关键反应中减低TRK酶活性。它的高度选择性使其不会像许多传统抗癌药物那样产生严重副反应。在试验过程中，TRK融合阳性的患者没有一个因副反应退出试验。
海外医疗基因检测同样需要强调的是，Larotrectinib的缓解作用对大多数患者来说是长期持续的。“之前的一些靶向药一开始对患者有作用，但患者很快会耐药。截至目前，Larotrectinib对大多数患者的治疗效果还在持续。”Laetsch医生说。研究的下一步是开展TRK抑制剂耐药后的临床试验。